SPIEGEL Wissen erscheint seit 2009 als eigene Reihe, zunächst viermal, seit 2015 sechsmal im Jahr. Leserinnen und Leser werden fundiert und umfassend über die Forschung und die aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnisse zum Heftthema informiert. Neben der faktenreichen Aufbereitung legt SPIEGEL Wissen großen Wert darauf, die Forschungsresultate in praktisch anwendbare Orientierung und Hilfestellung für den Lebensalltag der Leserinnen und Leser zu übersetzen. Ein großer Test mit angeschlossenem Online-Training bietet in jeder Ausgabe außerdem die Möglichkeit, eigenes Verhalten zu überprüfen und zu verbessern, etwa im Hinblick auf Ernährungsgewohnheiten oder nachhaltigem Lebensstil. Die Lebensnähe von SPIEGEL Wissen vermittelt sich auch in der gelösten, großzügigen Ästhetik des Heftes. Anspruchsvolle Fotoproduktionen und Illustrationen sowie aufwendige Infografiken sorgen für eine unverwechselbare zeitgemäß-klassische Magazinoptik.

In SPIEGEL Wissen kommen renommierte Wissenschaftler zu Wort, daneben bietet das Magazin Porträts, Protokolle und Reportagen über Menschen und Einrichtungen aus dem jeweiligen Themenumfeld sowie wiederkehrenden Rubriken und regelmäßigen Kolumnen. Meldungsseiten sowie Hinweise auf themenrelevante Apps, Websites und Bücher bieten praktischen Nutzwert.